□本报记者 吴新光 通讯员 张燕 霍烽

夜幕降临，实验室里依然灯火通明。河北智同生物制药股份有限公司（以下简称“智同生物”）工程师何来鹏正俯身在一台多肽提取设备前，屏幕上的数据曲线上下起伏，身后几名博士屏息凝神——这是他们第23次尝试优化动物源性活性肽的提取工艺。

“稳定了……82.3%！”曲线落定的那一刻，实验室响起一阵欢呼。这个数字，比半年前提高了15%，意味着企业年产值有望增长30%以上。

“我们真的把‘黑匣子’撬开了一道缝。”智同生物副总经理李金红说。

从脑多肽到骨多肽，从“说不清”到“测得准”，这家河北药企与博士创新站博士团队携手，正用科学之光，照亮多肽药物研发的深水区。

遇见“黑匣子”：药效明确，机理何在？

初冬时节，记者走进智同生物生产车间，只见一个个不锈钢容器整齐排列。

经过低温破壁、提取、沉淀分离、层析等10余道精密工序，一瓶瓶注射用脑蛋白水解物（Ⅰ）冻干粉针剂从全自动生产线有序下线。

该产品是智同生物的拳头产品，全球首个脑神经组分多肽药物，用于治疗阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中等神经退行性疾病。

“药效很明确，临床反馈也很好。”李金红拿起一瓶冻干粉针剂，“但我们和医生交流时，常被问到一个问题：它到底是怎么起效的？”

传统生化药多提取自动物脏器，成分复杂如一团迷雾，质量控制长期依赖“经验”。尽管它们活性强、安全性好，但究竟哪种成分起作用、如何起效，却始终是个谜。这被行业称为“黑匣子”现象。

脑蛋白水解物中有超过8000种多肽，哪些多肽真正起效？

“说不清机理，就像面对一个‘黑匣子’。”李金红坦言，“黑匣子不打开，质量标准就只能停留在‘总量控制’，做不到精准质控。”

“黑匣子”背后，是整个行业的发展瓶颈：缺乏多肽药物物质基础与体内过程研究的技术体系。成分复杂、标准品稀缺、代谢路径多样、机制模糊……这些难题如同迷雾，笼罩着多肽药物的未来。

智同生物决定做那个“开箱人”。

从哪里下手？企业有自己的研发团队，擅长工艺与产业化，却在基础研究和理论解析上“力不从心”。

没有清晰的作用机理，就没有稳定可靠的质量标准。“我们需要懂药理、会溯源、能建模的人。”李金红说。

解锁“黑匣子”：用科学语言重构质量标准

转机出现在2025年。在河北省科协指导、支持下，智同生物博士创新站正式设立。

中国药科大学教授、博士生导师梁艳，如今又多了一个新身份——智同生物博士创新站领衔博士。

博士团队8人，各有专长。梁艳长期研究复杂成分药物的药效物质基础与作用机制，手里握有多肽组分筛选与评价的核心技术，主导药效机制解析。石家庄学院冯小龙博士聚焦活性肽技术开发与产业化落地。其他成员则分攻分离纯化、质谱分析、细胞模型等环节。

“企业强在产业化，我们强在基础研究。”梁艳在博士创新站技术对接会上说，“活性肽就像一把钥匙，要打开神经细胞通路的锁。我们的任务很明确，就是从一堆混乱的钥匙里，找出能开锁的那几把。依托多肽药物研发技术平台，把‘黑匣子’里的东西一样样辨认出来。”

过程堪比大海捞针。博士团队创新性地运用“非靶向蛋白质组学技术”和AI算法，像构建基因图谱一样，为脑蛋白水解物绘制出包含1331种多肽的全景图谱。再通过疾病模型预测和动物实验验证，最终筛选出4种含量高、活性强、稳定性好的“特征活性肽”。

“记得一次深夜视频会，梁老师提出用‘梯度超过滤结合离子层析’的新思路，我们连夜实验，结果真的把产品保质期从18个月延长到24个月，甩开了同类产品一大截。”何来鹏对那个夜晚记忆犹新。

博士团队带来了基础研究的“望远镜”，企业则提供了产业转化的“生产线”。双方合力，建立起一套从多肽鉴定、活性验证到质量控制的完整技术体系，首次实现了对复杂多肽药物的“可视化”解析。

岁末年初，捷报传来：智同生物主导制定的注射用脑蛋白水解物（Ⅰ）全新国家标准正式实施。首次将“特征活性肽”写入药品质量标准，实现了我国在多肽药物领域从“经验控制”到“成分控制”的历史性跨越。

“这意味着，我们能用科学语言说清楚药为什么有效了。”智同生物副总经理许峰握着一份新标准文件，笑容舒展，“‘黑匣子’打开了第一层。”

进军“深水区”：将脑多肽经验复刻至骨多肽

脑蛋白水解物的机制破解与标准提升，不仅解决了一个产品的问题，更形成了一套方法论。

博士创新站决定：将同一套思路，用于攻克第二个“拳头产品”——注射用复方骨肽。

“骨肽修复骨损伤的机制也不清楚，可以说还是一个‘黑匣子’。”梁艳指着投影上的骨肽分子结构图说。

骨肽机理研究路径清晰分为三步：改进制备工艺，提升骨肽产率与纯度；阐明作用机制，通过细胞与动物模型揭示骨肽治疗骨质疏松的分子通路；解析物质基础，锁定其中真正起效的活性多肽片段。

“脑多肽是从8000多种里找，骨多肽也一样，要从复杂组分中‘捞’出关键活性肽。”冯小龙在实验室里边操作层析柱边说，“但我们现在有图谱策略、AI筛选模型、活性验证平台——速度会快很多。”

下一个“黑匣子”，已在解锁的路上。骨肽机理研究被列为博士创新站的重点课题。智同生物提供产业化场景与工艺数据，博士团队负责机理探索与标准构建，双方通过“线上随时对接+线下集中攻关”联动推进。

“预计用两年左右，完成骨肽质量标准的全面提升，并筛选出抗炎、促骨修复的核心肽片段。”李金红信心十足，“到时候，我们不仅能生产好药，还能说清它为什么好、怎么样更好。”